Влияе ли микробиомът на червата върху резултатите?

Споделете в Pinterest
Ново изследване свързва състава на чревния микробиом с реакцията на хората към терапията със статини. BSIP/UIG чрез Getty Images
  • Изследователите са изследвали ефектите от състава на чревния микробиом върху реакцията на хората към статини.
  • Те открили, че съставът на микробиома влияе върху отговора на статини и метаболитни мерки като резистентност към глюкоза.
  • Изследователите казват, че по-нататъшното изследване на състава на микробиома и отговора към статини може да информира персонализираната статинова терапия.

Между 25% и 30% от възрастните хора Съединени щати и Европа приемат статини за лечение или предотвратяване на сърдечно-съдова атеросклероза (ACVD) – натрупването на холестеролна плака в стените на артериите, което спира притока на кръв.

Въпреки че е ефективен за намаляване на смъртните случаи, свързани с ACVD, техните ефекти различава се между хората. Докато фармакологични и генетични фактори Известно е, че допринасят за отговора на статините, персонализираните подходи остават ограничени.

Последните проучвания предполагат връзка между чревния микробиом и употребата на статини и чревния микробиом и риска от ACVD. Друго проучвания установи, че чревните бактерии метаболизират статините във вторични съединения.

Познаването дали и как съставът на чревната микробиома влияе върху реакцията на хората към статините може да помогне на изследователите и клиницистите да персонализират лечението със статини.

В скорошно проучване изследователите изследват дали и как съставът на чревната микробиома влияе върху реакцията на човека към статините и тяхното метаболитно здраве.

Те открили, че разликите в състава на чревния микробиом влияят на реакцията на хората към статините, както и на метаболитните здравни параметри, включително инсулиновата резистентност и нивата на кръвната захар.

„Авторите представят много завладяваща работа, свързваща микробиома с ефикасността и токсичността на статините“, каза д-р Сони Тутеджа, асистент професор по медицина в Университета на Пенсилвания, който не участва в проучването. Медицински новини днес.

„Това добавя към вече големия обем от работа, насочваща към микробиома, за да обясни вариациите в отговора на лекарствата, които не могат да бъдат обяснени от генетиката на гостоприемника“, добави тя.

Новото изследване е публикувано в списанието Среден.

Статистически модели

За изследването изследователите изградиха статистически модели с данни от 1848 участници в кохортното проучване на Arivale.

Данните включват състав на микробиома от проби от изпражнения и нива на плазмен метаболит от кръвни проби. Изследователите също са използвали геномни и демографски данни.

Те също така са използвали данни от 991 индивида от европейската група MetaCardis, за да потвърдят своя модел.

Статините действат инхибиране ензим, ограничаващ скоростта, участващ в синтеза на холестерол, известен като HMG-CoA редуктаза.

Изследователите първо погледнаха дали нивата на HMG могат да бъдат свързани с употребата на статини. Те откриха, че нивата на HMG са положително свързани с употребата на статини и обратно корелират с LDL холестерола.

Това, пишат те, означава, че нивата на HMG могат да показват колко добре статините инхибират целевия ензим. Така че те са използвали нивата на HMG в кръвта, за да представят употребата на статини.

В своя анализ изследователите установиха, че хората с по-разнообразни микробиоми имат по-ниски нива на HMG, което показва намален отговор към статините.

Допълнителен анализ показа, че индивидите с доминиран от Bacteroides чревен микробиом имат най-силните целеви ефекти, включително високи нива на HMG в плазмата и ниски нива на LDL холестерол.

Те обаче са имали и най-голямо метаболитно нарушение, измерено чрез нивата на глюкоза и инсулиновата резистентност.

Междувременно, индивиди с доминирани от Ruminococcaceae чревни микробиоми демонстрират ясен отговор на понижаване на LDL без метаболитни нарушения.

Изследователите предполагат, че този тип състав на микробиома може да се възползва от терапията със статини без метаболитни усложнения.

Основни механизми

За да обяснят резултатите, изследователите отбелязаха това ром. бактериите са обогатени с бактериални видове, които могат да действат като буфер срещу метаболитни ефекти извън целта.

Те също така отбелязват, че бактериалните видове в ром. микробиомите метаболизират статини и други лекарства с рецепта с по-бавна скорост в сравнение с други микробиомни състави, което може да обясни тяхната резистентност към метаболитни проблеми, свързани с употребата на статини.

За разлика от тях, бактериите Bacteriodes метаболизират статините, което потенциално обяснява метаболитните ефекти от употребата на статини в микробиомите, доминирани от Bacteriodes.

В допълнение към това д-р Шон Гибънс, старши сътрудник във Вашингтонската изследователска фондация и асистент в Института за системна биология, един от авторите на изследването, каза DTM:

„Открихме също връзка между отговорите на статините и гените за разрушаване на слуз в метагеномите, т.е. по-големият капацитет за разкъсване на слуз е свързан с по-интензивни реакции на статини, което е в съответствие с скорошен препринт.

„Накрая, има доказателства, че метаболизмът на бактериалната жлъчна киселина влияе върху нивата на холестерола в тялото, като последните проучване показва как някои вторични жлъчни киселини, произведени от микроби, са свързани с понижаване на LDL холестерола в кръвта”, добави той.

Д-р Тутеджа отбеляза също: „Метаболити, получени от микроби, като жлъчни киселини, могат да се конкурират с транспортерите на прием на лекарството, което ще ограничи количеството статини, достигащи до черния дроб.“

„Статините променят състава на микробиома и по-специално бактериите, способни да метаболизират жлъчните киселини, променяйки жлъчните киселини, което влияе върху биосинтезата на холестерола“, продължи тя.

Д-р Олуф Педерсен, професор по човешки метаболизъм в университета в Копенхаген, Дания, добави, че основните молекулярни механизми остават неизвестни.

Въпреки това той отбеляза, че може да възникнат индивидуални вариации в отговор на статини, тъй като различните състави на микробиомите влияят по различен начин на синтеза на глюкоза и холестерол от черния дроб.

Изследователите стигнаха до заключението, че съставът на микробиома влияе върху реакцията на хората към статини независимо от генетичните маркери. Те добавят, че по-нататъшните изследвания на чревния микробиом могат да помогнат за информиране за прецизното лечение със статини.

Ограничения на изследването

Запитан за ограниченията на изследването, д-р Тутея обясни:

„Основното ограничение е дизайнът в разрез. Ще са необходими проспективни интервенционни проучвания, за да се определи насочеността на ефекта.

„Авторите представят данни от две описателни обсервационни проучвания и не могат да кажат дали има причинно-следствени връзки. За да се реши този проблем, са необходими дългосрочни интервенционни проучвания, [including detailed analysis of the gut microbiome] преди и след период на прием на статини [alongside] внимателно измерване на въглехидратния и липидния метаболизъм”, добави д-р Педерсен.

Add Comment